Ključna razlika – Alteplase naspram Tenecteplase
Infarkt miokarda (MI) je kardiovaskularno stanje uzrokovano začepljenjem arterija. Začepljenje je često rezultat krvnog ugruška koji nastaje nakupljanjem trombocita uzrokovano trombozom. Postoje različiti lijekovi koji se koriste za liječenje ovog stanja koje ima trombolitičko djelovanje. Alteplaza i tenekteplaza dva su takva lijeka koja se koriste za liječenje MI i uklanjanje krvnih ugrušaka. Oba lijeka su aktivatori tkivnog plazminogena. Ključna razlika između Alteplase i Tenecteplase je mehanizam proizvodnje lijeka. Alteplaza se proizvodi glikozilacijom serin proteaze, dok se tenekteplaza proizvodi komplementarnom DNA (cDNA) modifikacijom tkivnog aktivatora plazminogena glikozilacijom na različitim bazama.
Što je Alteplase?
Alteplaza, također poznata kao aktivator tkivnog plazminogena (TPA), lijek je koji je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA). Njegova molekularna težina je oko 70 kDa. Alteplaza je serin proteaza koja se proizvodi modificiranjem proteina glikozilacijom. Alteplaza ima dva glavna oblika na temelju broja lanaca koje posjeduje; dvolančani oblik i jednolančani oblik. Izvorno postoji u jednolančanom obliku, ali nakon što je izložen fibrinu pretvara se u svoj dimer ili dvolančani oblik.
Mehanizam njegovog djelovanja temelji se na svojstvu fibrinolize. Jednom primijenjena alteplaza veže se za fibrinsku mrežu ugruška i aktivira plazminogen da proizvodi više plazmina. Plazmin, pak, ima sposobnost degradacije fibrinske mreže. Tako se i formirani ugrušak ili tromb razgrađuju.
Vezivanje alteplaze za fibrin odvija se preko Kringle 2 domene i prstaste domene proteina fibronektina. Jednom kada se plazminogen aktivira, Alteplaza je sposobna cijepati vezu arginin/valin kako bi se razgradio plazminogen.
Slika 01: Infarkt miokarda
Alteplaza se uglavnom koristi za čišćenje krvnih ugrušaka tijekom akutnog infarkta miokarda i drugih kardiovaskularnih stanja. Osim toga, Alteplase se također koristi za uklanjanje krvnih ugrušaka u kateterima. Alteplaza je također izložena alergijskim stanjima i ako se uzima u prevelikim dozama, proces zgrušavanja krvi može biti inhibiran i može dovesti do prekomjernog krvarenja.
Što je Tenecteplase?
Tenecteplase je također lijek koji djeluje kao tkivni aktivator plazminogena i odobrila ga je FDA. Molekularna težina tenekteplaze je oko 70 kDa. Struktura tenekteplaze prilično je složena. Ovaj genetski modificirani proteinski lijek modificiran je na nekoliko ostataka glikozilacijom. Mogu se identificirati tri zamjene aminokiselina tijekom procesa rekombinacije.
- Supstitucija treonina 103 asparaginom (Thr103Asn)
- Kringle domena 1 – Zamjena asparagina 117 glutaminom (Asn117Gln)
- Domena proteaze – supstitucija tetra alanina
Budući da one povećavaju polarnu prirodu proteina, te modifikacije povećavaju sposobnost lijeka da lakše očisti plazmu i time povećava stabilnost lijeka. Ove izmjene također povećavaju poluživot lijeka. Glavni put eliminacije lijeka može se obaviti preko jetre. Tenekteplaza djeluje na plazminogen i razgrađuje plazminogen u plazmin, koji će zauzvrat pokrenuti trombolitičku aktivnost razgradnje tromba ili krvnog ugruška. Tenekteplaza se veže na kringle 2 domenu i cijepa na vezu arginin/valin da razgradi plazminogen.
Ovaj lijek se primjenjuje intravenozno. Može proizvesti nuspojave i dovesti do komplikacija krvarenja. Stoga je primjena točne doze vrlo važna.
Koje su sličnosti između alteplaze i tenekteplaze?
- Oboje djeluju kao tkivni aktivatori plazminogena i uključeni su u fibrinolizu
- Oba lijeka dovode do razgradnje tromba što je poznato kao tromboliza.
- Oba lijeka su proteaze modificirane glikozilacijom.
- Oba lijeka imaju molekularnu težinu bližu 70 kDa.
- Oba lijeka se primjenjuju intravenski.
- Oba lijeka vežu se na kringle 2 domenu fibrina i cijepaju na vezu arginin/valin.
- Oba lijeka se izlučuju kroz jetru procesom detoksikacije.
- Oba lijeka mogu dovesti do komplikacija i prekomjernog krvarenja ako se primjenjuje pogrešna doza.
Koja je razlika između alteplaze i tenekteplaze?
Alteplase vs Tenecteplase |
|
| Alteplaza je tkivni aktivator plazminogena koji je glikozilirana serin proteaza. | Tenecteplase je tkivni plazminogen koji se modificira putem glikozilacije u tri navrata što rezultira zamjenama aminokiselina. |
| Specifičnost za fibrin | |
| Alteplaza ima relativno nisku specifičnost za fibrin od Tenecteplase. | Tenecteplase ima visoku specifičnost za fibrin. |
| Poluživot | |
| Alteplaza ima relativno kraći poluživot od Tenecteplase. | Tenecteplase ima duži poluživot. |
Sažetak – Alteplase vs Tenecteplase
I Alteplase i Tenecteplase su tkivni aktivatori plazminogena koji se vežu na fibrinsku mrežu i aktiviraju razgradnju plazminogena. Dakle, oba lijeka su proteaze. Alteplaza je modificirana glikozilacijom i serinska je proteaza. Tenekteplaza se modificira na tri razine glikozilacijom. Oba lijeka sudjeluju u liječenju akutnog infarkta miokarda i čišćenju krvnih ugrušaka. Stoga bi višak ovih lijekova mogao dovesti do povećane trombolize koja bi dovela do prekomjernog krvarenja. Stoga treba biti oprezan pri primjeni lijeka u bolesnika s abnormalnim kardiovaskularnim komplikacijama. Ovo je razlika između Alteplase i Tenecteplase.
Preuzmite PDF verziju Alteplase vs Tenecteplase
Možete preuzeti PDF verziju ovog članka i koristiti ga za izvanmrežne svrhe prema napomeni o citatu. Ovdje preuzmite PDF verziju Razlika između Alteplase i Tenecteplase
