Ključna razlika između kimernog i humaniziranog antitijela je u tome što je kimerno antitijelo antitijelo sastavljeno od domena različitih vrsta i nosi veći dio neljudskog proteina, dok je humanizirano antitijelo antitijelo sastavljeno od modificiranog proteina nizovi neljudskih vrsta.
Kimerna i humanizirana antitijela dvije su vrste neljudskih antitijela. Razvijaju se kao terapijska antitijela u laboratorijima. Kada se uspoređuju humanizirana protutijela i himerna protutijela, humanizirana protutijela nose manji rizik od imunogenosti od himernih protutijela. U himernim protutijelima mišje konstantne regije zamijenjene su ljudskim konstantnim regijama. U humaniziranim protutijelima, mišje aminokiseline u regijama koje određuju komplementarnost (CDR) prenose se u regije ljudskog V-okvira.
Što je kimerno protutijelo?
Kimerno antitijelo je neljudsko antitijelo koje se sastoji od domena različitih vrsta. Na primjer, Fc regija mišjeg mAb može se zamijeniti tim regijama ljudskog antitijela ili antitijela bilo koje druge vrste. Kimerna antitijela koja imaju ljudske konstantne domene i mišje varijabilne domene jeftinija su od humaniziranih antitijela.
Slika 01: Kimerna i humanizirana protutijela
Kimerna protutijela zadržavaju specifičnost i afinitet antigena izvornog protutijela. Stoga su vrijedni alati za in vitro i in vivo istraživanje i razvoj dijagnostičkih testova. Infliksimab, rituksimab i abciksimab nekoliko su primjera kimernih antitijela. Infliximab ili Remicade koriste se za liječenje reumatoidnog artritisa. Rituximab ili Rituxan koriste se za liječenje raka.
Što je humanizirano protutijelo?
Humanizacija je ključni korak u proizvodnji terapeutskih antitijela iz neljudskih izvora. Ovaj proces uključuje prijenos ili presađivanje kritičnih ne-humanih aminokiselina na okvir ljudskog antitijela. Prvenstveno, mišje aminokiseline u regijama koje određuju komplementarnost (CDRs) se prenose u ljudske regije V-okvira. Dobiveno antitijelo naziva se humanizirano antitijelo. Pri proizvodnji se u najvećoj mogućoj mjeri uvodi ljudski sadržaj kako bi se smanjio rizik od imunogenosti. Ali također uvodi dovoljno neljudskog sadržaja kako bi se održala izvorna aktivnost vezanja matičnog antitijela. Stoga su humanizirana antitijela dijelom mišji Ig, a dijelom ljudski Ig.
Humanizirana monoklonska antitijela koriste se za liječenje raznih stanja, uključujući rak. Humanizacija antitijela uvelike smanjuje imunogeni potencijal in vivo u usporedbi s kimernim antitijelima. Trastuzumab (Herceptin) je prvo humanizirano antitijelo razvijeno za liječenje raka dojke.
Koje su sličnosti između kimernih i humaniziranih protutijela?
- Kimerna i humanizirana protutijela nisu ljudska protutijela.
- Oni su iz neljudskih izvora.
- Oboje imaju proteinske sekvence koje su sličnije ljudskim antitijelima.
- To su monoklonska protutijela koja proizvode uglavnom miševi ili glodavci.
- To su terapeutska antitijela.
- Štoviše, koriste se za liječenje raznih stanja, uključujući rak.
- Ova se antitijela mogu koristiti kao kontrole za predkliničku identifikaciju elektroda i testove potencije za razvoj novih terapeutika.
Koja je razlika između kimernih i humaniziranih protutijela?
Kimerno protutijelo je protutijelo koje ima svoje izvorne varijabilne domene vezane za antigen s konstantnim domenama iz druge vrste. Humanizirano antitijelo, s druge strane, je antitijelo iz ne-ljudskih vrsta čije su proteinske sekvence modificirane kako bi se povećala njihova sličnost s varijantama antitijela koje se prirodno proizvode kod ljudi. Dakle, ovo je ključna razlika između kimernih i humaniziranih antitijela.
Štoviše, kimerna antitijela nose veći dio ne-ljudskih proteina dok humanizirana antitijela ne nose veći niz ne-ljudskih proteina.
Inforgrphic ispod pokazuje više razlika između kimernih i humaniziranih antitijela.
Sažetak – Kimerna vs humanizirana antitijela
Upotreba antitijela, posebno monoklonskih antitijela, kao terapeutika ima dugu povijest. Kimerna i humanizirana protutijela su terapijska monoklonska protutijela koja potječu iz neljudskih izvora. Kimerna antitijela se razvijaju zamjenom mišjih konstantnih regija ljudskim konstantnim regijama. Humanizirana antitijela se razvijaju uvođenjem mišjih regija koje određuju komplementarnost (CDRs) u ljudske regije V-okvira. Dakle, ovo je ključna razlika između himernog i humaniziranog antitijela. U usporedbi s humaniziranim antitijelima, kimerna antitijela imaju veći dio neljudskog proteina.
