Ključna razlika između metabolizma faze I i faze II je u tome što metabolizam faze I pretvara izvorni lijek u polarne aktivne metabolite, dok metabolizam faze II pretvara roditeljski lijek u polarne neaktivne metabolite.
Metabolizam (metabolizam lijekova) je anabolička i katabolička razgradnja lijekova od strane živih organizama. Stoga je metabolizam lijekova važan aspekt živih sustava. Nastaje kroz enzimske reakcije. Nadalje, metabolizam lijeka sastoji se od tri faze; Faza I (modifikacija), Faza II (konjugacija) i Faza III (daljnja modifikacija i izlučivanje) i sve tri faze aktivno uključuju detoksikaciju i uklanjanje ksenobiotika iz stanica.
Što je faza I metabolizma?
Reakcije faze I pretvaraju izvorni lijek u polarne aktivne metabolite demaskiranjem ili umetanjem polarne funkcionalne skupine. Stoga se u fazi I metabolizma lijeka reakcije odvijaju kroz oksidaciju (sustav citokrom p450 monooksigenaze), redukciju (NADPH citokrom P450 reduktaza), hidrolizu (esteraze) itd.
Ovdje, niz enzima reagira kako bi uveo polarne reaktivne skupine u supstrat (lijek). Dakle, to je faza koja se naziva modifikacija. Najčešća modifikacija je hidroksilacija. Katalizira ga sustav oksidaze miješane funkcije ovisan o citokromu P-450.
Slika 01: Faza I metabolizma
Štoviše, uobičajena reakcija oksidacije tijekom faze I uključuje pretvorbu C-H veze u C-OH vezu. A ovo je važno jer pretvara predlijek (farmakološki neaktivan lijek) u aktivni lijek. Također, faza I metabolizma može pretvoriti netoksičnu molekulu u toksičnu molekulu. Međutim, lijekovi koji se metaboliziraju u fazi I metabolizma imaju dulji poluživot.
Što je faza II metabolizma?
Reakcije faze II pretvaraju izvorni lijek u polarne neaktivne metabolite konjugacijom podskupina na -SH, -OH, -NH2 funkcionalne skupine na lijeku. Stoga se faza II metabolizma odvija putem metilacije (metiltransferaza), acetilacije (N-acetiltransferaza), sulfatacije (sulfotransferaza) i glukuronidacije (UDP-glukuronoziltransferaza).
Slika 02: Faza II metabolizma
Konjugirani metaboliti imaju povećanu molekularnu težinu i postaju manje aktivni od supstrata lijeka. Stoga se ti metabolički produkti izlučuju bubrezima. Pojedinci s nedostatnim kapacitetom acetilacije pate od produljenih ili toksičnih odgovora na normalne doze lijeka zbog niskih razina metabolizma.
Koje su sličnosti između faze I i faze II metabolizma?
- Obje faze metabolizma I i II uključuju anabolizam i katabolizam lijekova.
- Također, obje faze proizvode polarne molekule.
- I, pojavljuju se u živim sustavima.
Koja je razlika između faze I i faze II metabolizma?
Faza I i faza II metabolizma dvije su od tri faze metabolizma lijeka. Metabolizam faze I pretvara izvorni lijek u polarne aktivne metabolite, dok metabolizam faze II pretvara izvorni lijek u polarne neaktivne metabolite. Stoga je ovo ključna razlika između faze I i faze II metabolizma. Nadalje, metabolizam faze I događa se razotkrivanjem ili umetanjem polarnih funkcionalnih skupina, dok se metabolizam faze II događa konjugacijom podskupina. Dakle, ovo je još jedna razlika između faze I i faze II metabolizma.
Štoviše, daljnja razlika između metabolizma faze I i faze II je u tome što su reakcije koje uključuju metabolizam faze I oksidacija, redukcija i hidroliza, dok su reakcije koje uključuju metabolizam faze II metilacija, glukuronidacija, acetilacija i sulfatacija.
Infografika u nastavku predstavlja više detalja o razlici između faze I i faze II metabolizma.
Sažetak – Faza I u odnosu na Fazu II Metabolizam
Metabolizam (metabolizam lijekova) je anabolička i katabolička razgradnja lijekova od strane živih organizama. Ključna razlika između metabolizma faze I i faze II je u tome što reakcije faze I pretvaraju roditeljski lijek u polarne aktivne metabolite demaskiranjem ili umetanjem polarnih funkcionalnih skupina, dok reakcije faze II pretvaraju roditeljski lijek u polarne neaktivne metabolite konjugacijom podskupina u - SH, -OH i -NH2 funkcionalne skupine na lijeku. Nadalje, lijekovi koji se metaboliziraju u fazi I metabolizma imaju duži poluživot od onih koji se metaboliziraju u fazi II metabolizma.
