Ključna razlika između haploinsuficijencije i dominantno negativne je ta da haploinsuficijencija uključuje gubitak funkcije u samo jednoj kopiji dva alela, dok dominantno-negativna uključuje dobivanje mutacije funkcije.
Haploinsuficijencija i dominantno-negativna dvije su vrste dominantnih mutacija. Haploinsuficijencija je posljedica gubitka funkcije, dok je dominantno-negativna posljedica povećanja funkcije. Kod haploinsuficijencije, radni alel nije dovoljan za proizvodnju dovoljne količine proteina. Stoga se formira abnormalni fenotip. Kod dominantno negativnih, promjena u funkciji proteina događa se zbog mutacije. Rezultirajući protein pridonosi stvaranju dimmera ili multimera što dovodi do dominantno-negativnog učinka.
Što je haplonedovoljnost?
Haploinsuficijencija je formiranje abnormalnog fenotipa zbog inaktivacije jednog alela od para alela gena. Ovo je općenito neuobičajena pojava. Ova mutacija je vrsta dominantne mutacije. Stoga je nefunkcionalni alel haplonedovoljnog gena dominantan. Haploinsuficijencija nastaje iz bilo kojeg mehanizma koji dovodi do gubitka funkcije. Ti mehanizmi mogu biti brisanje, kromosomska translokacija, skraćivanje uzrokovano besmislicom ili mutacijom pomaka okvira, zamjene aminokiselina itd.
Slika 01: Mutacija gubitka funkcije
Haploidija gena ima ulogu u specifičnim fenotipovima koji su abnormalni. Radni alel haploinsuficijentnog gena nije dovoljan za normalno izražavanje stvarne funkcije gena. Stoga se gubitak funkcije samo jednog alela ili 50% smanjenje proizvodnje proteina pokazuje kao patogeno i rezultira bolesnim stanjem. Alagillov sindrom, triho-rino-falangealni sindrom i višestruka egzostoza nekoliko su bolesti uzrokovanih haploinsuficijencijom.
Što je dominantno negativno?
Dominantno-negativno je oblik pojačanja mutacije funkcije. Stoga bolest nije uzrokovana gubitkom funkcije proteina. To se događa zbog promjene funkcije proteina. Djeluje antagonistički u alelu divljeg tipa kemijskom interakcijom s normalnim genskim produktom i ometanjem normalne funkcije. U ovoj mutaciji, mutirani receptor ometa funkciju divljeg tipa verzije receptora. Jednostavnim riječima, kod dominantno negativne mutacije, mutirani polipeptid smanjuje aktivnost koeksprimiranog proteina divljeg tipa. Kao rezultat toga, konačni protein je izmijenjeni genski proizvod. Nadalje, ovaj oblik mutacija naziva se i antimorfima. Osim toga, ove mutacije uzrokuju nekoliko poremećaja kod ljudi, uključujući bolest krhkih kostiju.
Koje su sličnosti između haploinsuficijencije i dominantnog negativnog?
- I haploinsuficijencija i dominantno negativna su dominantne mutacije.
- Često su uključeni u razvojne malformacije.
Koja je razlika između haplonedovoljnosti i dominantnog negativnog?
Haploinsuficijencija se događa kada je samo jedna kopija gena funkcionalna, dok se dominantno negativan javlja kada mutirani polipeptid smanjuje aktivnost ko-ekspresiranog proteina divljeg tipa. Dakle, ovo je ključna razlika između haploinsuficijencije i dominantno negativne. Nadalje, haploinsuficijencija je vrsta mutacije gubitka funkcije, dok je dominantno negativna vrsta mutacije dobiti funkcije.
U nastavku je sažetak razlika između haploinsuficijencije i dominantno negativnog u tabličnom obliku.
Sažetak – haplonedovoljnost naspram dominantnog negativnog
Kod haploinsuficijencije, ukupni proteinski proizvod je nedovoljan za proizvodnju standardnog fenotipa. Kod haploinsuficijentnog gena nedostaje jedna kopija gena. Stoga ne proizvodi potrebne proteine. Stoga radna kopija nije dovoljna za proizvodnju standardnog fenotipa. U dominantno negativnom, mutirani genski produkt nepovoljno utječe na normalan, divlji tip genskog produkta unutar iste stanice. Mutantni polipeptidi ometaju aktivnost genskog proizvoda divljeg tipa. Haploinsuficijencija je vrsta mutacije gubitka funkcije dok je dominantno negativna vrsta mutacije dobiti funkcije. Dakle, ovo je sažetak razlike između haploinsuficijencije i dominantno negativnog.
