Ključna razlika između nukleozidnih i nukleotidnih inhibitora reverzne transkriptaze je u tome što nukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze treba fosforilirati stanična kinaza domaćina, dok nukleotidne inhibitore reverzne transkriptaze ne treba podvrgnuti početnoj fosforilaciji.
Reverzna transkriptaza je enzim koji pretvara RNA molekulu u ssDNA. HIV i retrovirusi posjeduju ovaj enzim za sintetiziranje ssDNA iz svog RNA genoma unutar stanice domaćina. Dakle, moguće je spriječiti infekcije HIV-om i drugim retrovirusima inhibicijom aktivnosti enzima reverzne transkriptaze, čime se sprječava sinteza virusnih genoma i razmnožavanje virusa. Inhibitori reverzne transkriptaze su klasa antiretrovirusnih lijekova koji se koriste za liječenje ove vrste virusnih infekcija. Ovi lijekovi ciljano djeluju na enzim reverzne transkriptaze i sprječavaju njegovo katalitičko djelovanje, blokirajući sintezu DNK iz virusne RNK. Nukleozidni i nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze dvije su vrste lijekova. Ovi inhibitori su vrlo važni, posebno u liječenju AIDS-a.
Što su nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze?
Nukleozid je nukleotid bez fosfatne skupine. Oni su građevni blokovi nukleinskih kiselina: DNA i RNA. Dakle, nukleozidi su bitne komponente pri sintezi DNA lanaca. Nadalje, reverzna transkriptaza dodaje nukleozide jedan po jedan i sintetizira novi lanac DNK. Svaki nukleozid ima 3'hidroksilnu skupinu koja se veže sa sljedećim nukleotidom preko fosfodiesterske veze. Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze su analozi prirodnih nukleozida. Međutim, nedostaje im 3' OH skupina za stvaranje 5'-3' fosfodiesterske veze za produljenje novog lanca. Stoga, nakon što se pričvrste za sintetizirajući virusni lanac DNA, sinteza se prekida i produljenje novog lanca se zaustavlja. Stoga se prekida sinteza virusne DNA, zaustavljajući procese replikacije i razmnožavanja virusa. U konačnici, virusna infekcija se ne širi unutar domaćina.
Slika 01: Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze – zidovudin
Štoviše, nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze trebali bi se aktivirati fosforilacijom pomoću staničnih kinaza domaćina. Jednom kada se aktiviraju, nadopunjuju se prirodnim virusnim nukleotidima i vežu se za rastuću nit te prekidaju produžetak virusne DNK. Zapravo, nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze analozi su prirodnih purina i pirimidina. Zidovudin, didanozin, stavudin, zalcitabin, lamivudin i abakavir nekoliko je lijekova koji su nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze.
Što su nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze?
Inhibitori nukleotidne reverzne transkriptaze druga su vrsta antiretrovirusnih lijekova koji se koriste u liječenju HIV-a i drugih retrovirusnih infekcija. Djeluju kao kompetitivni supstratni inhibitori, slični nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze. Štoviše, princip djelovanja protiv virusa također je isti s nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze.
Slika 02: Inhibitor nukleotidne reverzne transkriptaze – adefovir
Međutim, jedna velika razlika je u tome što inhibitori nukleotidne reverzne transkriptaze izbjegavaju početnu fosforilaciju unutar domaćina. Ali, oni zahtijevaju fosforilaciju analoga fosfonatnih nukleotida u fosfonat-difosfat stanje za antivirusno djelovanje. Tenofovir i adefovir dvije su vrste lijekova koji su inhibitori nukleotidne reverzne transkriptaze.
Koje su sličnosti između nukleozidnih i nukleotidnih inhibitora reverzne transkriptaze?
- Nukleozidni i nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze dvije su vrste lijekova važnih u liječenju HIV-a i retrovirusnih infekcija.
- Oba su antiretrovirusni lijekovi.
- Oni su analozi deoksinukleotida koji se pojavljuju u prirodi kao što su citidin, gvanozin, timidin i adenozin.
- Mehanizam djelovanja im je isti.
- Djeluju kao kompetitivni inhibitori supstrata.
- Štoviše, oni rade kao terminatori lanca.
- Obje vrste inhibitora nemaju 3’OH skupinu.
- Ovi lijekovi mogu izazvati nuspojave poput glavobolje, mučnine, povraćanja, proljeva i želučanih problema
Koja je razlika između nukleozidnih i nukleotidnih inhibitora reverzne transkriptaze?
Ključna razlika između nukleozidnih i nukleotidnih inhibitora reverzne transkriptaze je u tome što nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze moraju proći fosforilaciju u tri koraka da bi aktivirali antivirusnu aktivnost, dok nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze ne moraju proći početni korak fosforilacije da bi aktivirali njihove antivirusne aktivnosti. Osim ove razlike, obje vrste lijekova pokazuju sličnosti u principu djelovanja, nuspojavama, strukturi itd.
Sažetak – Nukleozidni protiv nukleotidnih inhibitora reverzne transkriptaze
Nukleozidni i nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze dvije su vrste antiretrovirusnih lijekova koji pomažu u liječenju AIDS-a i drugih retrovirusnih infekcija. Oni inhibiraju katalitičku funkciju enzima virusne reverzne transkriptaze djelujući kao kompetitivni inhibitori supstrata. Oba prekidaju sintezu rastućeg virusnog DNA lanca. Nadalje, oni su analozi dezoksiribonukleotida koji se nalaze u prirodi. Ali nedostaje im 3’ OH skupina za stvaranje fosfodiesterske veze sa sljedećim nukleotidom. Ključna razlika između nukleozidnih i nukleotidnih inhibitora reverzne transkriptaze je početna fosforilacija za aktiviranje antivirusne aktivnosti. U tom aspektu, nukleozidna reverzna transkriptaza trebala bi proći fosforilaciju u tri koraka, dok nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze zaobilaze početnu fosforilaciju.
