Ključna razlika između JAK1 JAK2 i JAK3 je u tome što je JAK1 bitan za signalizaciju određenih citokina tipa I i tipa II, dok je JAK2 bitan za signalizaciju obitelji receptora citokina tipa II, obitelji GM-CSF receptora, obitelji gp130 receptora i jednolančane receptore. U međuvremenu, JAK3 je bitan za signaliziranje receptora tipa I koji koriste zajednički gama lanac (γc).
Janus kinaza (JAK ili Jaks) je obitelj unutarstaničnih nereceptorskih protein tirozin kinaza. Oni su relativno veliki proteini koji se sastoje od više od 1000 aminokiselina. Jakovi su važni za rast stanica, preživljavanje, razvoj i diferencijaciju raznih stanica, ali su kritično važni za imunološke stanice i hematopoetske stanice. Postoje četiri člana u obitelji Jak kao Janus kinaza 1 (Jak1), Janus kinaza 2 (Jak2), Janus kinaza 3 (Jak3) i tirozin kinaza 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 i Tyk2 eksprimiraju se sveprisutno kod sisavaca, dok se Jak3 primarno eksprimira u hematopoetskim stanicama. Tofacitinib je selektivni inhibitor za JAK1 za JAK3, dok je baricitinib selektivan za JAK1 i JAK2.
Što je JAK1?
JAK1 jedan je od četiri člana obitelji Jak. To je protein humane tirozin kinaze koji je bitan za određene citokine tipa I i tipa II. Štoviše, Jak1 je važan za transdukciju signala pomoću interferona tipa I (IFN-α/β) i tipa II (IFN-γ), te članova obitelji IL-10 putem receptora citokina tipa II. Isto tako, Jak1 igra vitalnu ulogu u pokretanju odgovora na višestruke glavne obitelji receptora citokina. Odsutnost Jak1 je smrtonosna za miševe.
Slika 01: JAK1
Što je JAK2?
Janus kinaza 2 ili JAK2 još je jedan član obitelji Jak koja je nereceptorska tirozin kinaza. Gen JAK2 kodira protein JAK2. Jak2 posreduje signale iz obitelji receptora citokina tipa II, obitelji GM-CSF receptora, obitelji gp130 receptora i jednolančanih receptora. JAK2 nema Src homološke vezne domene (SH2/SH3). Ali sadrži do sedam JAK homolognih domena (JH1-JH7). Ove dvije značajke pomažu u razlikovanju JAK2 od ostala tri člana.
Slika 02: JAK2
Gubitak JAK2 je smrtonosan za miševe. Mutacije u genu JAK2 povezane su s nekoliko poremećaja uključujući policitemiju veru, esencijalnu trombocitemiju i mijelofibrozu i druge mijeloproliferativne poremećaje.
Što je JAK3?
KAK3 je treći član obitelji Jak i kodiran je genom JAK3. JAK3 je važan za signaliziranje receptora tipa I koji koriste zajednički gama lanac (γc). Gen JAK3 eksprimira se u hematopoetskim i epitelnim stanicama i proizvodi JAK3 proteine. Nedostatak Jak3 dovodi do teške limfopenije kod miševa i ljudi.
Slika 03: JAK3
JAK3 funkcije uglavnom su ograničene na limfocite. Stoga su JAK3 inhibitori atraktivni kao tretman za različite vrste autoimunih bolesti. Mutacije nastale u genu JAK3 uzrokuju tešku kombiniranu bolest imunodeficijencije i leukemiju.
Koje su sličnosti između JAK1 JAK2 i JAK3?
- JAK1, JAK2 i JAK3 su JAK izoforme.
- One su intracelularne nereceptorske protein tirozin kinaze.
- U stvari, oni su veliki proteini.
- Jaks su visoko očuvani, a JAK izoforme nisu suvišne.
- Gubitak JAK1, JAK2 i JAK3 je smrtonosan za miševe.
- JAK inhibitori su lijekovi koji se koriste za inhibiciju aktivnosti JAK1, JAK2 i JAK3.
- Mutacije u genima koji kodiraju za JAK1, JAK2 i JAK3 uzrokuju poremećaje, uključujući mnoge poremećaje koštane srži, rak krvi i autoimune bolesti.
Koja je razlika između JAK1 JAK2 i JAK3?
JAK1 je član obitelji Jak koji je neophodan za signaliziranje određenih citokina tipa I i tipa II. Dok je JAK2 član obitelji Jak koja je neophodna za signaliziranje obitelji receptora citokina tipa II, obitelji GM-CSF receptora, obitelji gp130 receptora i jednolančanih receptora. U međuvremenu, JAK3 je treći član obitelji Jak koji je bitan za signalizaciju receptora tipa I koji koriste zajednički gama lanac (γc). Dakle, ovo je ključna razlika između JAK1 JAK2 i JAK3. Gen JAK1 kodira Jak1, dok gen JAK2 kodira Jak2, a gen JAK3 kodira Jak3.
Donja infografika prikazuje više razlika između JAK1 JAK2 i JAK3.
Sažetak – JAK1 JAK2 protiv JAK3
Jak proteini povezuju signaliziranje citokina s membranskih receptora na pretvarače signala i faktore transkripcije aktivatora transkripcije (STAT). Stoga su Jaks ključni proteini u prijenosu signala koji pokreće širok raspon membranskih receptora, posebice IFN alfa, beta i gama receptora. Jakovi se opsežno proučavaju zbog njihove ključne uloge u raku i upalama. Obitelj JAK kod sisavaca sadrži četiri izoforme kao JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. Ključna razlika između JAK1 JAK2 i JAK3 je u tome što je JAK1 bitan za signalizaciju određenih citokina tipa I i tipa II, dok je JAK2 bitan za signalizaciju obitelji receptora citokina tipa II, obitelji GM-CSF receptora, obitelji gp130 receptora i jednolančanih receptora i JAK3 je bitan za signaliziranje receptora tipa I koji koriste zajednički gama lanac (γc).
