Ključna razlika između inverznog agonista i antagonista je u tome što se inverzni agonist veže za isti receptor kao i agonist, ali izaziva odgovor suprotan onom agonista, dok se antagonist veže za receptor koji će poremetiti interakciju i funkciju i agonista i inverznog agonista na receptoru.
Receptori su makromolekule uključene u kemijsku signalizaciju unutar i između stanica. Receptori izravno ili neizravno reguliraju stanične biokemijske procese vezanjem na specifične ligande ili lijekove. Inverzni agonist i antagonist dvije su vrste lijekova koji na različite načine stupaju u interakciju s receptorima.
Što je inverzni agonist?
Inverzni agonist je lijek koji se veže na isti receptor kao i agonist, ali izaziva odgovor suprotan odgovoru agonista. Trebao bi postojati preduvjet za inverzno agonističko djelovanje na određeni receptor. Drugim riječima, receptor mora imati konstitutivnu razinu aktivnosti bez ikakvog liganda. Agonist povećava aktivnost određenog receptora iznad njegove bazalne razine. Inverzni agonist smanjuje aktivnost receptora ispod bazalne razine.
ABAA, muopioidni, histaminski, melanokortinski i beta-adrenergički receptori imaju osebujne inverzne agoniste. Na primjer, GABAA receptor posjeduje agonist kao što je muscimol koji stvara učinak opuštanja, dok je inverzni agonist za GABAA receptor kao što je Ro15-4513 stvara učinak uznemirenosti. Određeni beta-karbolini također su inverzni agonisti za GABAA receptore koji stvaraju konvulzivne i anksiogene učinke.
Slika 01: Idealizirana krivulja odgovora na dozu
Dva dobro poznata endogena inverzna agonista su peptid povezan s agoutijem (AgRP) i s njim povezani peptid agouti signalni peptid (ASIP) koji se vežu na ljudske melanokortinske receptore 4 i 1 (Mc4R i Mc1R) s malim razmjerom afiniteti. Agonist za ovaj receptor je hormon α-MSH. AgRP inhibira signaliziranje melanokortin-receptora. Ti su receptori izravno povezani s metabolizmom i kontrolom tjelesne težine. AgRP djeluje na receptor kako bi povećao apetit i smanjio metabolizam i potrošnju energije. Štoviše, lijekovi nalokson i n altrekson također djeluju kao djelomični inverzni agonisti mu-opioidnih receptora. Gotovo svi antihistaminici su inverzni agonisti koji djeluju na H1 receptore i H2 receptore.
Što je antagonist?
Antagonist je lijek koji se veže na receptor koji će poremetiti interakciju i funkciju i agonista i inverznog agonista na receptoru. Lijekovi antagonisti mogu ometati prirodni rad receptorskih proteina. Ponekad se nazivaju blokatorima kao što su alfa-blokatori, beta-blokatori i blokatori kalcijevih kanala.
Slika 02: Agonist protiv antagonista
Antagonisti induciraju svoje učinke vezanjem na aktivno mjesto ili drugo alosterično mjesto na receptoru. Djelovanje antagonista može biti reverzibilno ili ireverzibilno. Mnogi antagonisti su reverzibilni antagonisti. Oni će vezati i odvezati receptor brzinom određenom kinetikom receptor-ligand. S druge strane, ireverzibilni antagonisti se kovalentno vežu za ciljni receptor. Ne mogu se ukloniti; Fenoksibenzamin je dobar primjer ireverzibilnog antagonista (alfa-blokatora). Trajno se veže na α adrenergičke receptore i sprječava vezanje adrenalina i noradrenalina. Nadalje, antagonisti se klasificiraju u različite tipove na temelju njihovog mehanizma: kompetitivni antagonisti, nekompetitivni antagonisti, nekompetitivni antagonisti i tihi antagonisti.
Koje su sličnosti između inverznog agonista i antagonista?
- Obje se koriste u farmakologiji kao lijekovi.
- Oboje se vežu za receptore.
- Oboje se mogu vezati na aktivno mjesto receptora.
- Učinci oba su protiv agonista.
Koja je razlika između inverznog agonista i antagonista?
Inverzni agonist je lijek koji se veže na isti receptor kao i agonist, ali izaziva suprotan odgovor od agonista, dok je antagonist lijek koji se veže na receptor koji će poremetiti interakciju i funkciju i agonista i inverznog agonista na receptoru. Dakle, ovo je ključna razlika između inverznog agonista i antagonista. Nadalje, inverzni agonist veže se samo na receptore koji imaju konstitutivnu razinu aktivnosti. Nasuprot tome, antagonist se veže na obje vrste receptora koji imaju konstitutivnu razinu aktivnosti i aktivnost izazvanu ligandom.
Sljedeća infografika prikazuje razliku između inverznog agonista i antagonista u obliku tablice.
Sažetak – Inverzni agonist protiv antagonista
U biokemiji i farmakologiji, receptori su kemijske strukture sastavljene od proteina. Oni primaju i transduciraju signale koji se mogu integrirati u biološke sustave kao što su stanice. Stanični biokemijski procesi izravno ili neizravno regulirani su specifičnim receptorima. Inverzni agonisti i antagonisti dvije su vrste lijekova koji na različite načine stupaju u interakciju s receptorima. Inverzni agonist veže se na isti receptor kao i agonist, ali izaziva odgovor suprotan onom agonista. S druge strane, antagonist se veže na receptor koji će poremetiti interakciju i funkciju i agonista i inverznog agonista na receptoru. Dakle, ovo je sažetak razlike između inverznog agonista i antagonista.
