Ključna razlika između Tay-Sachsove i Sandhoffove bolesti je ta da je Tay-Sachsova bolest lizosomski poremećaj pohrane koji nastaje zbog nedostatka enzima β-heksosaminidaze A, dok je Sandhoffova bolest lizosomski poremećaj pohrane zbog nedostatak enzima β-heksosaminidaze A i β-heksosaminidaze B.
Gangliozidi su složeni sfingolipidi prisutni u mozgu. Postoje dva glavna oblika: GM1 i GM2. Oba ova tipa mogu biti uključena u poremećaje lizosomskog skladištenja. GM2 gangliozidoza je skupina od tri povezane recesivno nasljedne bolesti gdje nedostatak β heksosaminidaze dovodi do nakupljanja GM2 gangliozida u mozgu. Ove tri bolesti poznatije su pod svojim pojedinačnim imenima: Tay-Sachsova bolest, AB varijanta i Sandhoffova bolest.
Što je Tay-Sachsova bolest?
Tay-Sachsova bolest je lizosomalni poremećaj skladištenja koji nastaje zbog nedostatka enzima β-heksosaminidaze A. To je autosomno recesivno naslijeđeni genetski poremećaj koji rezultira uništenjem živčanih stanica u mozgu i leđnoj moždini. Najčešći oblik je infantilna Tay-Sachsova bolest. To postaje vidljivo oko trećeg do šestog mjeseca kada bebe izgube sposobnost okretanja, sjedenja ili puzanja. Kasnije slijede napadaji, gubitak sluha i nemogućnost kretanja, a smrt nastupa u dobi od tri do pet godina. Rjeđi oblici su Tay-Sachsova bolest u kasnijem djetinjstvu ili odrasloj dobi (juvenilna ili s kasnim početkom). Ovi oblici obično su manje teški. Međutim, juvenilni oblik obično rezultira smrću do 15. godine. Ova bolest ima etničku povezanost. Rijetko je u općoj populaciji. Ali kod Aškenazi Židova, francuskih Kanađana iz jugoistočnog Quebeca, Amiša iz starog reda iz Pennsylvanije i Cajuna iz južne Louisiane ovo je stanje češće.
Tay-Sachsova bolest uzrokovana je genetskom mutacijom gena HEXA na kromosomu 15. Ovaj gen kodira podjedinicu enzima β-heksosaminidaze A. Mutacija remeti aktivnost enzima, što rezultira stvaranjem GM2 gangliozida u mozgu i leđnoj moždini. To dovodi do toksičnosti. Ovo se stanje može dijagnosticirati mjerenjem razine β-heksosaminidaze A u krvi, mikroskopskom analizom retinalnog neurona i genetskim testiranjem. Nadalje, mogući tretmani za Tay-Sachsovu bolest uključuju enzimsku nadomjesnu terapiju, terapiju smanjenja supstrata, povećanje aktivnosti β-heksosaminidaze A lijekom pirimetamin, transplantaciju krvi iz pupkovine i gensku terapiju.
Što je Sandhoffova bolest?
Sandhoffova bolest je lizosomski poremećaj skladištenja koji se javlja zbog nedostatka enzima β-heksosaminidaze A i β-heksosaminidaze B. U ovoj bolesti postoji kombinirani nedostatak β-heksosaminidaze A i B. Klinička manifestacija ove bolesti uključuje progresivnu cerebralnu degeneraciju koja počinje nakon 6 mjeseci, što je praćeno sljepoćom, trešnjastocrvenom makularnom mrljom i hiperakuzijom. Postoje tri tipa: klasični infantilni oblik koji se javlja u dobi od 2 do 9 mjeseci, juvenilni oblik koji se javlja u djece u dobi od 3 do 10 godina i odrasli oblik koji se javlja u starijih odraslih osoba. Klasični infantilni oblik uzrokuje smrt do 3. godine, dok juvenilni oblik uzrokuje smrt do 15. godine. Štoviše, još nije poznato hoće li ova bolest uzrokovati smanjenje životnog vijeka starijih osoba. Kod ove bolesti postoji visceralna zahvaćenost (hepatomegalija i promjena kostiju). Međutim, ne postoji etnička povezanost za Sandhoffovu bolest
Dijagnoza ove bolesti može se postaviti ispitivanjem aktivnosti β-heksosaminidaze A i B (enzimski testovi) i njihove razine u krvi. Za potvrdu dijagnoze može se koristiti i genetsko testiranje gena HEXB. Ostale dijagnostičke metode uključuju biopsiju jetre, molekularnu analizu stanica i tkiva radi utvrđivanja prisutnosti genetskog metaboličkog poremećaja te analizu urina. Nadalje, mogućnosti liječenja Sandhoffove bolesti mogu uključivati korištenje antikonvulziva za smanjenje napadaja, pridržavanje precizne dijete, respiratornu podršku za djecu, lijekove kao što je N-butil deoksinojirimicin i gensku terapiju.
Koje su sličnosti između Tay-Sachsove i Sandhoffove bolesti?
- Tay-Sachsova i Sandhoffova bolest dvije su vrste GM2 gangliozidoza.
- Kod obje bolesti, GM2 gangliozidi se nakupljaju u neuronskim stanicama.
- Obje bolesti uzrokovane su nedostatkom dva tipa β-heksosaminidaze
- To su genetski poremećaji naslijeđeni autosomno recesivnim uzorkom.
- Obje bolesti imaju tri oblika: infantilni, juvenilni i s početkom u odrasloj dobi.
- Pokazuju slične uobičajene simptome.
- Štoviše, mogu se liječiti genskom terapijom.
Koja je razlika između Tay-Sachsove i Sandhoffove bolesti?
Tay-Sachsova bolest je lizosomalni poremećaj skladištenja koji se javlja zbog nedostatka enzima β-heksosaminidaze A, dok je Sandhoffova bolest lizosomalni poremećaj skladištenja koji se javlja zbog nedostatka i β-heksosaminidaze A i β-heksosaminidaze B enzimi. Dakle, ovo je ključna razlika između Tay-Sachsove i Sandhoffove bolesti. Nadalje, Tay-Sachsova bolest je posljedica genetske mutacije HEXA gena, dok je Sandhoffova bolest posljedica genetske mutacije HEXB gena.
Infografika u nastavku prikazuje razlike između Tay-Sachsove i Sandhoffove bolesti u obliku tablice za usporedbu.
Sažetak – Tay-Sachs vs Sandhoffova bolest
Tay-Sachsova i Sandhoffova bolest dvije su vrste lizosomskih poremećaja skladištenja koji se javljaju zbog nakupljanja GM2 gangliozida. Tay-Sachsova bolest nastaje zbog nedostatka enzima β-heksosaminidaze A, dok je Sandhoffova bolest uzrokovana nedostatkom enzima β-heksosaminidaze A i β-heksosaminidaze B. Dakle, ovo je ključna razlika između Tay-Sachsove i Sandhoffove bolesti.
