Ključna razlika između CCR5 i CXCR4 je njihova uloga u HIV infekciji. Tijekom ranih faza HIV infekcije, virusni izolati imaju tendenciju da koriste CCR5 za ulazak virusa; stoga sojevi virusa M-tropic prevladavaju tijekom rane faze infekcije. Nasuprot tome, kasniji izolati imaju tendenciju da koriste CXCR4 za ulazak virusa; stoga se sojevi T-tropskog virusa pojavljuju kasno tijekom progresije bolesti u AIDS.
HIV virus koristi CD4 stanicu kao primarni receptor za ulazak u ljudske stanice. Osim toga, CCR5 i CXCR4 dvije su vrste dominantnih kemokinskih receptora koji se koriste kao koreceptori pri ulasku HIV-1. Stoga je ekspresija ovih koreceptora ključna za određivanje virusnog tropizma.
Širok izbor sojeva HIV-1 koristi ova dva koreceptora. CXCR4 i CCR5 predstavljaju model koreceptora za ulazak T-tropnih i M-tropnih sojeva HIV-1. Općenito, virusni izolati koriste CCR5 koreceptore tijekom ranih faza HIV infekcije, dok kasniji izolati koriste CXCR4 koreceptore. Blokiranje koreceptora CCR5 i CXCR4 način je sprječavanja HIV-a da zarazi nove stanice. Stoga istraživači razvijaju metode za izravno blokiranje ovih receptorskih mjesta.
Što je CCR5?
CCR5 je kemokinski koreceptor koji je sedam-transmembranski G-protein spregnuti receptor. To je hidrofobni protein koji se ne može lako pročistiti. CCR5 koreceptor je prisutan na širokom rasponu stanica, uključujući T-stanice i makrofage. Postoji sedam potencijalnih mjesta fosforilacije u CCR5. CCR5 omogućuje ulazak M-tropnih sojeva HIV-1. M-trofični ili makrofagno-tropni sojevi HIV-a najčešći su u ranoj fazi bolesti, a ti virusi imaju tendenciju koristiti koreceptore CCR5 za ulazak virusa. M-trofični sojevi HIV-a najčešći su spolno prenosivi oblik virusa. Stoga se čini da je CCR5 važan za M-trofične sojeve.
Slika 01: CCR5 Coreceptor
Što je CXCR4?
Slično CCR5, CXCR4 je koreceptor kemokina koji olakšava ulazak HIV-1 u ljudske stanice. To je također sedam-transmembranski G-spregnuti receptor. CXCR4 koreceptori prvenstveno se nalaze na CD4+ stanicama. Postoji 21 potencijalno mjesto fosforilacije u CXCR4.
Slika 02: CXCR4 Coreceptor
T-trofični sojevi HIV-a koji se nalaze tijekom kasne infekcije koriste CXCR4 koreceptore. CXCR4 je kodiran genom CXCR4.
Koje su sličnosti između CCR5 i CXCR4?
- CCR5 i CXCR4 su koreceptori HIV-a.
- Oba su dominantni kemokinski receptori smješteni na površini bijelih krvnih stanica.
- Aktiviraju se vezanjem jednog ili više kemokina.
- Strukturalno, to su sedam-transmembranski G-protein spregnuti receptori.
- Oni funkcioniraju kao koreceptori za ulazak HIV-1 u CD4+ stanice.
- Postoje CCR5 sredstva za blokiranje i sredstva za blokiranje na bazi CXCR4.
- I CCR5 i CXCR4 proteini su visoko hidrofobni i ne mogu se lako pročistiti.
Koja je razlika između CCR5 i CXCR4?
CCR5 je kemokinski koreceptor koji omogućuje ulazak M-trofičnih sojeva HIV-a u ljudske stanice, dok je CXCR4 kemokinski koreceptor koji potiče ulazak T-tropnih HIV-1 sojeva u ljudske stanice. M-trofični HIV sojevi koriste CCR5 koreceptore za ulazak virusa tijekom rane faze virusne infekcije, dok T-trofični HIV sojevi koriste CXCR4 koreceptore za virusni ulazak tijekom kasne infekcije. Dakle, ovo je ključna razlika između CCR5 i CXCR4.
Donja infografika prikazuje više detalja o razlici između CCR5 i CXCR4.
Sažetak – CCR5 vs CXCR4
CCR5 i CXCR4 dva su proteina izražena na površini imunoloških stanica domaćina. Pripadaju obitelji od sedam transmembranskih kemokinskih receptora povezanih s G-proteinom. Ova dva receptora djeluju kao koreceptori za ulazak HIV-a u ljudske stanice. M-trofični HIV sojevi koriste CCR5 koreceptore za ulazak virusa tijekom rane faze virusne infekcije, dok T-trofični HIV sojevi koriste CXCR4 koreceptore za virusni ulazak tijekom kasne infekcije. Oba koreceptora se aktiviraju vezanjem jednog ili više kemokina. Dakle, ovo sažima razliku između CCR5 i CXCR4.
