Ključna razlika između CAR-T-a i CRISPR-a je u tome što je CAR-T imunoterapija razvijena za liječenje hematoloških zloćudnih bolesti korištenjem vlastitih imunoloških stanica pacijenta, dok je CRISPR noviji alat za uređivanje gena prilagođen prirodnom imunološkom sustavu u bakterijama.
Rak je rezultat abnormalnog rasta stanica i jedan je od vodećih uzroka smrti diljem svijeta. Postoje različite vrste karcinoma. Rak krvi ili hematološki rak je jedan takav rak, koji je vrlo teško liječiti i izliječiti.
CAR-T stanična terapija je metoda imunoterapije koja može liječiti rak krvi. Općenito, stanice raka imaju antigene. U CAR-T staničnoj terapiji, T stanice su genetski modificirane da proizvode kimerne antigenske receptore na svojim površinama, koji mogu prepoznati specifične antigene na stanicama raka i napadati ih. CRISPR je imunološki sustav koji se prirodno pojavljuje u bakterijama protiv virusa i drugih patogena. Sastoji se od dvije vrste RNA i Cas proteina. CAR-T i CRISPR mogu se kombinirati zajedno kako bi se prevladali izazovi u terapiji CAR-T stanicama kada se ciljaju samo stanice raka.
Što je CAR-T?
Terapija kimernim antigenskim receptorom T stanica je imunoterapija razvijena za liječenje hematoloških zloćudnih bolesti poput raka krvi. Ova strategija koristi imunološki učinak T stanica. Radi se transformacijom T stanica tehnikom genetskog inženjeringa. Stoga CAR-T djeluje protiv raka koristeći pacijentove vlastite T stanice.
T stanice prvo treba izdvojiti iz krvi pacijenta. Zatim bi T-stanice trebale biti genetski modificirane, uvodeći novi umjetni gen za proizvodnju receptora na površini svojih stanica. Ti se receptori nazivaju kimernim antigenskim receptorima ili CAR-ovima, a stvorio ih je čovjek. Nakon što se formiraju, ovi receptori su sposobni prepoznati i napasti antigene (specifične proteine) na tumorskim stanicama. Genetski modificirane T stanice ciljaju i napadaju specifične stanice raka. Dovoljne količine CRA-T stanica uzgajaju se u laboratoriju i daju pacijentu u obliku infuzije. Općenito, stanice raka imaju antigene. Naše imunološke stanice nemaju receptore koji bi ih prepoznali. Stoga je CAR-T terapija nova tehnologija za liječenje raka.
Slika 01: CAR-T
Ova imunoterapija je obećavajuća kurativna strategija u liječenju hematoloških i solidnih zloćudnih bolesti. Međutim, slično drugim tretmanima raka, CAR-T također pokazuje različite nuspojave. Neke od nuspojava CAR-T-a su sindrom otpuštanja citokina (CRS), masivno otpuštanje citokina u krvotok što dovodi do visoke temperature i pada krvnog tlaka, aplazije B-stanica i otekline u mozgu ili cerebralnog edema.
Što je CRISPR?
Grupirana pravilno razmaknuta kratka palindromska ponavljanja ili CRISPR je učinkovita tehnologija za uređivanje gena. Može se koristiti za izradu genetskih modifikacija u genomima. To je široko korišten alat za uređivanje gena u znanstvenim istraživanjima knock-out ili knock-in gena u genomu sisavaca.
CRISPR sekvence izvedene su iz DNK bakteriofaga koji je prethodno napadao bakterije. Ove se sekvence koriste kao memorije za otkrivanje i uništavanje virusne DNK u kasnijim infekcijama. CRISPR/Cas9 prirodni je obrambeni mehanizam u bakterijama i arhejama protiv virusnih patogena. U CRISPR-u postoje dvije vrste RNA (crRNA i tracrRNA), a tu su i proteini povezani s CRISPR-om (Cas proteini). Kada ga vodi RNA, protein Cas9 može stvoriti dvolančane prekide u ciljnim sekvencama onesposobljavajući virusnu DNK uvođenjem mutacija prirodnim mehanizmom popravka stanice, posebno nehomolognim spajanjem krajeva.
Slika 02: CRISPR
Ovaj mehanizam se koristi u uređivanju genoma u ljudskim stanicama kako bi se cijepao gen od interesa. Prepoznat je kao jednostavan, lagan za korištenje, brži, jeftiniji i najučinkovitiji alat za uređivanje gena. Godine 2020. dodijeljena je Nobelova nagrada za otkriće sustava za uređivanje genoma CRISPR/Cas9.
Koje su sličnosti između CAR-T i CRISPR?
- CAR-T i CRISPR mogu se kombinirati kako bi se oslobodio terapeutski potencijal terapije CAR T stanicama.
- I CAR-T i CRISPR koriste tehnike genetskog inženjeringa.
Koja je razlika između CAR-T i CRISPR?
CAR-T je imunoterapija razvijena za liječenje hematoloških zloćudnih bolesti, dok je CRISPR novi alat za uređivanje gena. Dakle, ovo je ključna razlika između CAR-T-a i CRISPR-a. Štoviše, u CAR-T staničnoj terapiji, T stanice su genetski modificirane za proizvodnju kimernih antigenskih receptora na površini svojih stanica. Dok u CRISPR-u RNA usmjeravaju Cas proteine da cijepaju virusnu DNK kako bi onesposobili virusne gene. Osim toga, CAR-T se uglavnom koristi za liječenje raka, dok se CRISPR koristi za uređivanje gena.
Infografika ispod navodi razlike između CAR-T i CRISPR u obliku tablice za usporedbu.
Sažetak – CAR-T protiv CRISPR
U terapiji CAR-T stanicama, T stanice su projektirane za proizvodnju kimernih antigenskih receptora (CAR) za prepoznavanje i napad na specifične antigene na stanicama raka. CAR-T stanična terapija je imunoterapija razvijena za liječenje raka, posebno raka krvi. CRISPR je imunološki sustav vidljiv u bakterijama i arhejama protiv virusnih patogena. CRISPR se koristi kao novi alat za uređivanje gena kako bi se izvršila genetska modifikacija za liječenje određenih bolesti. Dakle, ovo je sažetak razlika između CAR-T i CRISPR.
